25 Ağustos 2021'de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), izositrat dehidrojenaz-1 (IDH1) mutasyonu olan, daha önce tedavi görmüş, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik kolanjiokarsinomu olan yetişkin hastalar için ivosidenib'i (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) onayladı.
FDA ayrıca, ivosidenib tedavisi için kolanjiokarsinomlu hastaların seçilmesine yardımcı olacak yardımcı bir tanı cihazı olarak Oncomine Dx Hedef Testini (Life Technologies Corporation) onayladı.
Ivosidenib, bir IDH1 mutasyonu olan, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik kolanjiokarsinomlu 185 yetişkin hasta üzerinde yapılan randomize (2:1), çok merkezli, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada (Çalışma AG120-C-005, NCT02989857) araştırılmıştır. Hastalar en az bir gemsitabin veya 5-florourasil içeren tedavi kullanmış ve ilerlemiş olmalıdır. Çalışmada hastalar, hastalık progresyonuna veya kabul edilemez toksisiteye kadar günde bir kez oral olarak 500 mg ivosidenib veya eşleştirilmiş plasebo alacak şekilde randomize edilmiştir.
Birincil etkinlik son noktası, bağımsız inceleme komitesi tarafından RECIST v1.1'e göre belirlendiği üzere progresyonsuz sağkalım (PFS) idi.
Çalışma, ivosidenib'e randomize edilen hastalar için PFS'de istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme göstermiştir (p < 0.0001).
Genel hayatta kalma analizi anlamlı değildi (HR 0.79; %95 CI 0.56, 1.12; p = 0.093); Plaseboya randomize edilen hastaların %70'i, radyografik hastalık progresyonundan sonra ivosidenib almak üzere geçiş yapmıştır.
Kolanjiokarsinomlu hastalarda en yaygın advers reaksiyonlar (≥%15) yorgunluk, bulantı, karın ağrısı, diyare, öksürük, iştah azalması, asit, kusma, anemi ve döküntüdür.
Kolanjiokarsinom için önerilen ivosidenib dozu, hastalık progresyonuna veya kabul edilemez toksisiteye kadar, günde bir kez yemekle birlikte veya yemeksiz 500 mg'dır.
Bu çalışma safrayolu kanserlerinde ileri evre hastalarda kemotarapi almış ve ilerlemişse genetik test somnucuna göre ivoidenib adlı hedefe yönelik tedavinin etkili olableceğini göstermektedir.