Faz II Atezo-Brain çalışmasının sonuçları, daha önce tedavi görmemiş ileri evre küçük hücreli dışı akciğer kanserli (KHDAK) ve tedavi edilmemeiş beyin metastazlı hastaların, karboplatin ve pemetreksed ile kombine atezolizumab ile sistemik tedavinin başlatılmasından fayda görebileceğini göstermektedir. Bu çalışma , tedavi edilmemiş beyin metastazı olan KHDAK hastalarında platin bazlı kemoterapi ile kombine edilmiş bir PD-L1 inhibitörünün etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren, bu özel popülasyona odaklanan ilk çalışmadır
Çalışma sonuçları Barselona, İspanya'daki Katalan Onkoloji Enstitüsü Tıbbi Onkoloji Bölümü'nden Dr. Ernest Nadal ve meslektaşları tarafından 21 Ağustos 2023'te JCO'da yayınlandı.
Evre IV KHDAK tanısı alan hastaların yaklaşık dörtte birinde tanı anında beyin metastazı vardır. Tarihsel olarak, tüm beyin radyoterapisi (WBRT), özellikle stereotaktik radyocerrahi (SRS) ve cerrahinin mümkün olmadığı veya endike olmadığı durumlarda, ilerlemiş KHDAK hastalarında beyin metastazlarının tedavisinin temel taşı olmuştur. Bununla birlikte, orta düzeyde sağkalım faydası ve bunun bilişsel işlev ve yaşam kalitesi (QoL) üzerindeki olumsuz etkisi nedeniyle ve SRS'nin beyin metastazlarında daha yüksek hastalık yükü olan hastalara fayda sağlayabileceğine dair ortaya çıkan kanıtlar nedeniyle, WBRT'nin kullanımı azalmıştır.
Bu hasta grubunda immünoterapi etkinliğini araştıran faz III klinik çalışmalarının çeşitli post-hoc analizleri, immünoterapi ile kombine kemoterapinin, beyin metastazlarının varlığından bağımsız olarak tek başına kemoterapiye kıyasla genel sağkalımı (OS) iyileştirdiğini göstermiştii. Bununla birlikte, bu çalışmalar özellikle kemo-immünoterapinin intrakranyal etkinliğini değerlendirmek üzere tasarlanmamıştr ve günlük 10 mg'dan yüksek dozlarda prednizon veya eşdeğeri kortikosteroid alan hastaları hariç tutmuştu.
Çalışma ekibi bu tek kollu, çok merkezli faz II çalışmayı, nörolojik semptomları olmayan veya tıbbi tedaviyle asemptomatik olan tedavi edilmemiş beyin metastazı olan ilerlemiş skuamöz olmayan KHDAK'li hastalarda karboplatin ve pemetrekset ile kombine atezolizumabın güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için tasarladı. Deksametazonun günde bir kez 4 mg'a kadar çıkmasına izin verildi. Dört ila altı kür boyunca atezolizumab ile birlikte karboplatin ve pemetreksed verildi, ardından maksimum 2 yıl boyunca progresyona kadar atezolizumab artı pemetreksed verildi.
Birincil hedef, ilk 12 haftada hastalığın ilerlemeden kalma oranı(PFS) ve ilk 9 hafta boyunca derece ≥3 yan etki görülme sıklığını belirlemekti. İntrakraniyal sonuçlar, nöro-onkoloji beyin metastazı kriterlerindeki yanıt değerlendirmesi kullanılarak değerlendirildi.
Toplamda çalışmaya 40 hasta dahil edildi ve 22'si (%55) başlangıçtabeyin metastazı için kortikosteroid alıyordu. Genel olarak ilk 12 haftalık PFS oranı %62,2 idi. İlk 9 hafta boyunca derece 3/4 advers olay oranı %27,5 idi. Çoğu nörolojik olay 1. ve 2. dereceydi ancak beş hastada (%12.5) 3-4. derece nörolojik olaylar yaşandı.
Medyan 31 aylık takipte beyinde hastalığın ilerlemeden kalma süresi (PFS) 6,9 ay ve beyinde yanıt oranı %42,7 bulundu. Sistemik ortalama PFS 8,9 aydı ve yanıt oranı %45 bulundu. Medyan genel sağkalım (OS) 11,8 ay ve 2 yıllık OS oranı %27,5 saptandı.
Yazarlar, kontrol oranını iyileştirmek ve beyin toksisitesi riskini en aza indirmek için ek bağışıklık kontrol noktalarını hedefleyen veya sistemik tedavileri stereotaktik radyoterapiyle entegre etmeyi hedefleyen gelecekteki çalışmaların garanti edildiği yorumunu yaptı.
Bu çalışma kemo-immünoterapinin intrakranyal güvenliğini ve etkinliğini göstermenin yanı sıra, ciddi intrakraniyal hastalık yükü olan hastalarda bile sonuçlar, lokal tedaviden önce sistemik tedavinin kullanılmasının, yaşam kalitesini korurken tüb beyin ıradyoterapisinin geciktirilmesine izin verdiğini göstermektedir.
Gelecekte kemoimmünoterapi ile birlilkte streotaktik radyoterapinin entegre edildiği çalışmaların hastalık sonuçlarını daha da iyileştirecetir.
Referanslar: Nadal E, Rodríguez-Abreu, Simó M, et al. Phase II Trial of Atezolizumab Combined With Carboplatin and Pemetrexed for Patients With Advanced Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer With Untreated Brain Metastases (Atezo-Brain, GECP17/05). JCO; Published online 21 August 2023. DOI: 10.1200/JCO.22.02561
Lu BY, Goldberg SB. Chemoimmunotherapy for Untreated Lung Cancer Brain Metastases: Systemic Before Local Therapy? JCO; Published online 21 August 2023. DOI: 10.1200/JCO.23.01323